Engerix-B 20mg

Rekombinantní vakcína proti hepatitidě B, adsorbovaná.

Složení kvalitativní i kvantitativní

Léčivá látka: Antigenum tegiminis hepatitidis B*.
ENGERIX-B 20 µg: (1 dávka (1 ml) obsahuje: Antigenum tegiminis hepatitidis B* 20 µg.
* vyrobeno metodou genového inženýrství na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae).

Léková forma

Injekční suspenze.
ENGERIX-B je sterilní kalná suspenze s pomalu se usazujícím sedimentem určená k intramuskulární aplikaci.

Klinické údaje

Terapeutické indikace
ENGERIX-B se používá k aktivní imunizaci neimunních jedinců každého věku proti infekci způsobené všemi známými subtypy viru hepatitidy B (HBV).

Očekává se, že ENGERIX-B bude chránit i proti hepatitidě D, neboť hepatitida D (vyvolaná delta činitelem) se neobjevuje tam, kde se nevyskytuje hepatitida B.

Vakcína ENGERIX-B je určena pro novorozence, děti, mladistvé a dospělé osoby vystavené riziku expozice HBV, jako jsou zdravotnický personál, pacienti s častým příjmem krevních derivátů, osoby s rizikovým sexuálním chováním, drogově závislé osoby, osoby s chronickou jaterní insuficiencí nebo osoby, u nichž existuje riziko možnosti vzniku této nemoci (např. nosiči viru hepatitidy C či alkoholici), osoby pocházející ze zemí s vysokým výskytem HBV, osoby cestující do oblastí s vysokým endemickým výskytem HBV, děti narozené HBsAg pozitivním matkám, pacienti se srpkovitou anémií, pacienti čekající na transplantaci orgánů.

Ostatní: policejní personál, personál požární ochrany, vojáci a všichni, jejichž zaměstnání nebo životní styl je vystavuje nebezpečí HBV, a dále osoby, které byly v rámci své rodiny nebo jinde v kontaktu s chronickou nebo akutní HBV infekcí.

V České republice se v souladu s vyhláškou Ministerstva zdravotnictví České republiky č. 439/2000 provádí pravidelné očkování u fyzických osob, které mají být zařazeny do pravidelných dialyzačních programů, a to ještě před jejich zařazením, dále u fyzických osob nově přijatých do ústavů sociální péče (s výjimkou domovů důchodců a domovů – pensionů pro důchodce), v případech sexuálních kontaktů osob s onemocněním virovou hepatitidou B nebo nosičstvím HBsAg a v opodstatněných případech u osob žijících ve společné domácnosti s osobami s onemocněním virovou hepatitidou B nebo nosičstvím HBsAg. Pravidelné očkování proti virové hepatitidě B se provede i po neprofesionálním poranění injekční jehlou po ověření stavu imunity u těch poraněných, u kterých hladina anti-HBs protilátek bude nižší než 10 IU/l.

Dávkování a způsob podání Dávkování
ENGERIX-B 20 µg (1 ml/dávka) je určen k očkování dospělých a mladistvých starších 15 let.
ENGERIX-B 10 µg (0,5 ml/dávka) je určen k očkování novorozenců, kojenců a dětí do 15 let. U dětí mezi 10 až 15 roky je možné použít i 20 µg dávku, pokud lze očekávat nízkou úroveň spolupráce očkovaných, protože po dvou dávkách vakcíny o této síle dosáhne vyšší procento očkovaných protektivní hladiny protilátek (? 10 IU/l).

Podle vyhlášky MZ č. 439/2000 se první dávka očkovací látky podá dětem v prvních měsících života. V případě dětí, které nebyly proti virové hepatitidě B očkovány v prvních měsících života, se provede očkování ve dvanáctém roce života.

Základní očkování
K dosažení optimální ochrany se podávají formou intramuskulární injekce tři dávky vakcíny.

Doporučují se dvě schemata základního očkování:

Zrychlené schema, s aplikací dávek v 0., 1. a 2. měsíci. Ochrana se vytvoří rychleji a očekává se lepší spolupráce očkovaných. Při tomto očkovacím schematu se aplikuje ještě 4. dávka, a to 12 měsíců po dávce první. U dětí toto schema umožní současnou aplikaci vakcíny spolu s ostatními dětskými vakcínami.

Schema, kdy se aplikují tři dávky, a to v 0., 1. a 6. měsíci. Ochrana se vytvoří za delší dobu, vznikne však vyšší hladina protilátek. Toto schema je doporučeno zvláště pro děti do 15 let. Používá se nejčastěji i při očkování dospělých. Podle tohoto schematu se provádí pravidelné očkování proti hepatitidě B v České republice.

Ve výjimečných případech, kdy je požadována rychlejší indukce tvorby specifických anti-HBs protilátek (např. u osob cestujících do oblastí s vysokým výskytem hepatitidy B, u nichž nelze z časových důvodů použít výše uvedená schemata), může být u dospělých osob aplikován ENGERIX-B ve třech dávkách aplikovaných v intervalu 0., 7. a 21. den. Při tomto očkovacím schematu se aplikuje ještě 4. dávka, a to 12 měsíců po dávce první (viz. „Farmakodynamické vlastnosti“ ).

Přeočkování
Nutnost přeočkování zdravých jedinců nebyla prokázána, doporučuje se postupovat podle oficiálních očkovacích programů. Ve vyhlášce MZ ČR č. 439/2000 není uvedena potřeba přeočkování proti hepatitidě B.

U některých skupin jedinců nebo pacientů vystavených nebezpečí nákazy virem hepatitidy B (např. hemodialyzovaní pacienti nebo pacienti s poškozeným imunitním systémem) je nutné podáním posilovací dávky zajistit protektivní hladinu protilátek (? 10 IU/l).

Zaměnitelnost vakcín proti hepatitidě B
Viz Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce.

Doporučené dávkování ve zvláštních případech

• Doporučené dávkování u novorozenců HBV pozitivních matek:
  Doporučené dávkování pro novorozence HBV pozitivních matek se neliší od dvou uvedených dávkovacích schemat, po zrychlené imunizaci provedené v 0., 1. a 2. měsíci však dochází k rychlejší imunitní odpovědi. S očkováním se má začít nejpozději do 24 hodin po narození, a to ještě před podáním očkovací látky proti tuberkulóze. Je-li dostupný specifický imunoglobulin proti hepatitidě B (HBIg), je ke zvýšení protektivního účinku možné podat ENGERIX-B 10 µg a HBIg současně. Je však nutné aplikovat ENGERIX-B 10 µg a HBIg do různých míst.
• Doporučené dávkování u osob se známou nebo předpokládanou expozicí HBV
  U osob se známou nebo předpokládanou expozicí HBV (například při poranění kontaminovanou injekční jehlou) se první dávka ENGERIX-B podává současně s HBIg, a to do různých míst. Je doporučeno zrychlené očkovací schema.
• Doporučené dávkování u chronicky dialyzovaných pacientů
  Základní očkovací schema pro chronicky dialyzované pacienty a pro osoby s narušeným imunitním systémem představují 4 dávky po 40 µg HBsAg podané v den 0 a potom za 1, 2 a 6 měsíců po první dávce. Případné další dávky by se měly podávat tak, aby titr HBs protilátek neustále převyšoval 10 IU/l.

Způsob podání
Dospělým a dětem se ENGERIX-B aplikuje intramuskulárně do deltoidní oblasti, novorozencům, kojencům a malým dětem se aplikuje na vnější stranu stehna.

U pacientů s poruchami srážlivosti krve se vyjímečně může podávat subkutánně.

Kontraindikace
Kontraindikací je známá přecitlivělost na kteroukoliv složku vakcíny. Vakcína nesmí být podána osobám, které projevily známky přecitlivělosti na předcházející injekci ENGERIX-B.

Podobně jako u jiných vakcín musí být očkování odloženo, jestliže pacient trpí závažným akutním horečnatým onemocněním. Lehká infekce bez horeček však není kontraindikací pro očkování.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Vzhledem k dlouhé inkubační době hepatitidy B je možné, že očkovaná osoba by mohla být v době očkování již infikována. V takových případech nemusí očkování chránit proti infekci.

Vakcína nechrání proti hepatitidě A, C a E ani proti jiným infekčním činitelům, které způsobují onemocnění jater.

Imunitní odpověď po podání vakcíny je ovlivněna řadou faktorů jako je věk, pohlaví, obezita, kouření nebo způsob podání. U těch očkovaných, u nichž by imunitní odpověď mohla být slabší (například lidé nad 40 let, kuřáci a obézní osoby) lze zvážit podání dalších dávek.

ENGERIX-B by se neměl aplikovat do gluteálního svalu ani intradermálně, protože by to mohlo vyvolat nižší imunitní odpověď.

ENGERIX-B se v žádném případě nesmí podávat intravenózně.

Pacienti s chronickým onemocněním jater, HIV infikovaní pacienti či nosiči viru hepatitidy C by neměli být z očkování proti hepatitidě B předem vyloučeni. Podání vakcíny může být těmto pacientům doporučeno, protože HBV infekce u nich probíhá s vážnými následky; možnost očkování posoudí případ od případu lékař. U hemodialyzovaných pacientů, HIV infikovaných pacientů a u osob s poškozeným imunitním systémem se po základním očkování nemusí vyvinout odpovídající titr anti-HBs protilátek. V takových případech se doporučuje aplikace dalších dávek vakcíny.

Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po aplikaci vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, okamžitě dostupná lékařská pomoc

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná aplikace ENGERIX-B a standardní dávky HBIg nedává nižší výsledky v titru anti-HBs protilátek, jestliže jsou injekce podány do různých míst.

ENGERIX-B může být současně aplikován s kombinovanými vakcínami proti difterii, tetanu a pertusi (DTP), difterii a tetanu (DT) nebo s vakcínou proti poliomyelitidě či proti tuberkulóze (BCG), pokud to vyhovuje očkovacímu kalendáři doporučenému národní autoritou.

Vakcína může být také aplikována současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, s vakcínou proti Haemophilus influenzae a proti hepatittidě A.

Různé vakcíny musí být aplikovány do různých míst, není možné je smíchat v jedné stříkačce.
ENGERIX-B může být použit k dokončení základního očkování započatého vakcínami získanými z krevní plasmy nebo jinými vakcínami připravenými metodou genového inženýrství nebo, pokud je to nutné, jako posilovací dávka u osob, které se podrobily základnímu očkování proti hepatitidě B vakcínami získanými z krevní plasmy nebo jinými vakcínami připravenými metodou genového inženýrství.

Těhotenství a kojení

Těhotenství
Účinek vakcíny ENGERIX-B na vývoj plodu nebyl zkoumán.

Podobně jako u všech virových inaktivovaných vakcín se neočekává, že by došlo k poškození plodu. ENGERIX-B se má použít v době těhotenství jen v případech, kdy je to nezbytně nutné a kdy výhody očkování převýší možné riziko pro plod.

Kojení
Účinek vakcíny ENGERIX-B aplikované kojící matce na kojence nebyl v klinických studiích hodnocen, takže informace o exkreci do mateřského mléka nejsou k dispozici.

Kojení se nepovažuje za kontraindikaci pro očkování.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není pravděpodobné, že by vakcína mohla ovlivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky
ENGERIX-B je obvykle dobře snášen.

Při rozšířeném používání vakcíny proti hepatitidě B byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Podobně jako u jiných vakcín proti hepatitidě B, nebyla v mnoha případech prokázána kauzální souvislost.

Časté
Místo vpichu: přechodná bolestivost, zarudnutí kůže, zatvrdnutí tkáně.

Vzácné
Celkové příznaky: únava, horečka, malátnost, příznaky chřipky.
Centrální a periferní nervový systém: závratě, bolesti hlavy, parestezie.
Gastrointestinální systém: nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha.
Hepatobiliární systém: abnormální hodnoty testů jaterních funkcí.
Muskuloskeletální systém: artralgie, myalgie.
Kůže a kožní adnexa: vyrážka, svědění, kopřivka.

Velmi vzácné
Celkové příznaky: anafylaxe, sérová nemoc.
Kardiovaskulární příznaky: synkopa, hypotenze.
Centrální a periferní nervový systém: paralýza, neuropatie, neuritida (včetně syndromu Guillain-Barré, zánětu očního nervu nebo sklerosy multiplex), encefalitida, encefalopatie, meningitida, křeče.
Poruchy hemokoagulace: trombocytopenie.
Muskuloskeletální systém: artritida.
Respirační systém: symtomy podobné bronchospazmu.
Kůže a kožní adnexa: angioedém, erythema multiforme.
Vaskulární systém: vaskulitida.
Retikuloendoteliální systém a leukocyty: lymfadenopatie.

Posilovací dávka je snášena stejně dobře jako dávky základního očkovacího schematu.

Předávkování
Neuvádí se.

Farmakologické vlasnosti

Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunopreparáty. ATC kód: J07BC01.

ENGERIX-B, vakcína proti hepatitidě B, je sterilní suspenze obsahující purifikovaný hlavní povrchový antigen viru hepatitidy B vyrobený rekombinantní technologií, adsorbovaný na hydroxid hlinitý.

Antigen je vyrobený metodou genového inženýrství na kulturách kvasinek (Saccharomyces cerevisiae), do kterých byl vložen gen kódující povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV). Získaný povrchový antigen (HBsAg - hepatitis B surface antigen) je v několika stupních purifikován fyzikálně-chemickými metodami.

HBsAg se spontánně shlukuje – bez chemického zásahu – do sférických partikulí o průměru 20 nm, které obsahují neglykosylované HBsAg polypeptidy a lipidovou matrici obsahující převážně fosfolipidy. Při testech bylo prokázáno, že tyto částice vykazují charakteristické vlastnosti přírodního HBsAg.

Vakcína je vysoce purifikovaná a splňuje požadavky WHO pro rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B. Při výrobě se nepoužívají žádné látky lidského původu.

ENGERIX - B indukuje tvorbu specifických protilátek proti HBsAg (anti-HBs protilátek). Titr anti-HBs protilátek 10 IU/l a vyšší se považuje za protektivní proti HBV infekci.

Protektivní účinnost

Rizikové skupiny:
Protektivní účinnost v rizikových skupinách novorozenců, dětí a dospělých dosahuje 95 - 100 % .

Děti HBsAg pozitivních matek očkované podle schematu 0,1 a 2 měsíce nebo podle schematu 0,1 a 6 měsíců vykazují protektivní účinnost v 95% bez současného podání HBIg. Současnou aplikací HBIg vzrůstá protektivní účinnost u novorozenců až na 98%.

Zdraví jedinci:
Při očkovacím schematu 0,1 a 6 měsíců je sedm měsíců po aplikaci první dávky u více než 96 % očkovaných jedinců dosaženo protektivních hladin protilátek.

Při očkovacím schematu 0,1 a 2 měsíce (posilovací dávka ve 12. měsíci) je jeden měsíc po první dávce dosaženo séroprotektivní hladiny protilátek u 15 % očkovaných. Jeden měsíc po třetí dávce je séroprotektivní hladiny protilátek dosaženo u 89 % očkovaných a jeden měsíc po podání posilovací dávky je séroprotektivní hladiny protilátek dosaženo u 95,8 % očkovaných jedinců.

Při očkování ve vyjímečných případech podle schematu 0, 7 a 21 den (posilovací dávka ve 12. měsíci) se v průběhu 1 až 5 týdnů po třetí dávce vytvoří séroprotektivní hladina protilátek u 65,2 % resp. 76 % očkovaných. Jeden měsíc po posilovací dávce je protektivní účinnosti dosaženo u 98,6 % očkovaných jedinců.

Snížení výskytu hepatocelulárního karcinomu u dětí
Při plošném očkování proti hepatitidě B na Thaiwanu bylo ve skupině dětí od 6 do 14 let zaznamenáno snížení výskytu hepatocelulárního karcinomu (HCC). Toto zjištění se přičítá snížení výskytu hepatitidy B, která hraje při vzniku hepatocelulárního karcinomu významnou roli.

Farmaceutické údaje

Seznam pomocných látek
Pomocné látky: hydroxid hlinitý, chlorid sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát fosforečnanu sodného, voda na injekci.

Inkompatibility
Vakcína nesmí být mísena s jinými vakcínami.

Doba použitelnosti
3 roky.

Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce ( 2 ^oC až 8 ^oC )

Chraňte před mrazem.

Pokud vakcína zmrzla, musí být znehodnocena.

Druh obalu a velikost balení

Druh obalu

• Bezbarvá skleněná lahvička s propichovací gumovou zátkou, hliníkový pertl, ochranný kryt z umělé hmoty, krabička. U velikosti balení 1x0,5ml a 1x1ml s přiloženou jednorázovou injekční stříkačkou a jehlou.
• Předplněná injekční stříkačka (pro velikost balení 1x0,5ml a 1x1ml) s fixní jehlou, bez jehly nebo s jednou samostatnou jehlou. Výlisek z umělé hmoty, krabička.

Skleněné lahvičky i skleněné injekční stříkačky jsou vyrobeny z neutrálního skla typu I, které vyhovuje požadavkům Evropského lékopisu.

Velikost balení
ENGERIX-B 20 µg: 1 x 1 ml, 10 x 1 ml, 25 x 1 ml a 100 x 1 ml.
ENGERIX-B 10 µg:, 1 x 0,5 ml, 25 x 0,5 ml a 100 x 0,5 ml.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Při uchovávání vakcíny se může oddělit jemný bílý sediment a čirý bezbarvý supernatant.

Vakcína musí být před použitím řádně protřepána aby vznikla mírně opalescentní bílá suspenze a vizuálně zkontrolována na přítomnost cizorodých částic a na změnu vzhledu. Pokud vzhledově nevyhovuje, musí být vyřazena.

Protože vakcína neobsahuje žádnou konzervační přísadu, musí se použít ihned, jakmile se během přípravy k aplikaci poruší vnitřní ochranné prostředí originálního balení.